Methotrexat

Hochdosis: Hemmung der Dihydrofolat-Reduktase (DHFR) und der Thymidylatsynthase ⇒ Störung der Synthese von Purinen (DNA-/RNA-Synthese) und dTMP (Desoxythymidylat) 

Niedrigdosis: Hemmung der AICAR-Transformylase ⇒  antiinflammatorisch wirksames Adenosin ­steigt an ⇒ antiphlogistisch ­

• Hydrophil

• Wirkeintritt nach 1-2 Monaten (als sDMARD)

• intrazelluläre Konjugation an Glutamat (Polyglutamat-MTX)

• vorwiegend unveränderte renale Elimination

Zytostatisch

• Hämatologische (u. a. ALL, NHL) und solide (u. a. Mamma-CA, Osteosarkom) Neoplasien

Immunsupressiv (niedrigere Dosierung)

• Rheumatoide Arthritis, Morbus Crohn, schwere Formen der Psoriasis 

Typische Zytostatika-Nebenwirkungen:

• Knochenmarksdepression (hierdurch u.a. Immunsuppression)

• Gastrointestinalstörungen (z.B. Erbrechen, Diarrhö)

• Fertilitätsstörungen

• Alopezie

Typische NW der disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs), u.a.:

• Erhöhte Infektanfälligkeit, schwerwiegende Infektionen 

• Grippeähnliche Symptome

• Reaktionen an der Einstichstelle bei subkutaner Applikation 

Zusätzlich:

• Hepatotoxizität

• Nephrotoxizität

• Schleimhautläsionen (u.a. Mukositis)

• Schwangerschaft (Neuralrohrdefekte)

• Schwere Nierenfunktionsstörungen (GFR < 30 mL/min)

• Schwere, akute Infektionen (CAVE: Tuberkulose)

• CAVE bei Pleuraerguss/Aszites: Anreicherung in flüssigkeitsgefüllten Räumen, dadurch erhöhte Toxizität 

• Bei MTX-Hochdosistherapie wird  Folinsäure (Leucovorin ®, synthetisches Tetrahydrofolsäure-Derivat) prophylaktisch verabreicht, um schwere NW zu reduzieren. Die Leucovorin-Gabe erfolgt nach MTX-Gabe. MTX hat eine deutlich höhere Affinität zur DHF-Reduktase, wodurch auch eine hohe Gabe die Effekte des MTX nicht vollständig umkehren können.

• Harnalkalisierung bei Hochdosis-Therapie, da MTX bei niedrigem pH in der Niere ausfallen kann

• Ausschluss latenter Tuberkulose-Infektion

• Keine Kombination mit Lebendimpfstoffen

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