Fluorouracil (5-FU)

1. Hemmung der Thymidylat-Synthase durch FdUMP
⇒ Hemmung der Synthese von Thymidinnucleotiden
⇒ Störung der DNA-Replikation

2. Hemmung der RNA- und DNA-Synthese durch Einbau „falscher Substrate“

Wirkung: Inhibition der Zellteilung ⇒ Zelltod

• Intravenöse und topische Applikation möglich

• Wirkverstärkung durch vorherige Folinsäuregabe (Bildung eines ternären Komplexes mit 5-FU und Thymidylatsynthase)

• Elimination durch Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD)

Einsatz vor allem in Kombinationsschemata bei

• Soliden Neoplasien (z.B. GI-Tumore, Mamma-CA)

Typische Zytostatika-Nebenwirkungen (unter anderem)

• Myelosuppression (hierdurch Immunsuppression, Blutungsneigung, Anämie)

• Gastrointestinale Nebenwirkungen (u.a. Mukositis, Diarrhoen)

• Übelkeit und Erbrechen

• Alopezie 

• Beeinträchtigung der Wundheilung

• Teratogenität, Sterilität

• Sekundärmalignome

Zusätzlich

• Hand-Fuß-Syndrom

• Kardiotoxizität

• Vollständiger DPD-Mangel

• Myelosuppression, schwere Infektion

Erhöhte Toxizität bei Patienten mit Mutationen der DPD => Testung vor Therapiestart

Kombination mit Brivudin meiden (potentiell letal)

Generika