Wirkstoffe alphabetisch

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Themengebiet(e)

Zytostatika, Antiphlogistika

Gruppe

Synthetische DMARDs, Folsäure-Analoga

Wirkmechanismus

Hochdosis: Hemmung der Dihydrofolat-Reduktase (DHFR) und der Thymidylatsynthase ⇒ Störung der Synthese von Purinen (DNA-/RNA-Synthese) und dTMP (Desoxythymidylat)

Niedrigdosis: Hemmung der AICAR-Transformylase ⇒ antiinflammatorisch wirksames Adenosin steigt an ⇒ antiphlogistisch

Pharmakokinetik

- Hydrophil
- Wirkeintritt nach 1-2 Monaten (als sDMARD)
- intrazelluläre Konjugation an Glutamat (Polyglutamat-MTX)
- vorwiegend unveränderte renale Elimination

Indikation

Zytostatisch
Hämatologische (u. a. ALL, NHL) und solide (u. a. Mamma-CA, Osteosarkom) Neoplasien
Immunsupressiv (niedrigere Dosierung)
Rheumatoide Arthritis, Morbus Crohn, schwere Formen der Psoriasis

Nebenwirkungen

Typische Zytostatika-Nebenwirkungen:
Knochenmarksdepression (hierdurch u.a. Immunsuppression)
Gastrointestinalstörungen (z.B. Erbrechen, Diarrhö)
Fertilitätsstörungen
Alopezie
Typische NW der disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs), u.a.:

Erhöhte Infektanfälligkeit, schwerwiegende Infektionen
Grippeähnliche Symptome
Reaktionen an der Einstichstelle bei subkutaner Applikation
Zusätzlich:
- Hepatotoxizität
- Nephrotoxizität
- Schleimhautläsionen (u.a. Mukositis)

Kontraindikationen

Schwangerschaft (Neuralrohrdefekte)
Schwere Nierenfunktionsstörungen (GFR < 30 mL/min)
Schwere, akute Infektionen (CAVE: Tuberkulose)
CAVE bei Pleuraerguss/Aszites: Anreicherung in flüssigkeitsgefüllten Räumen, dadurch erhöhte Toxizität

Besonderheiten

- Bei MTX-Hochdosistherapie wird Folinsäure (Leucovorin ®, synthetisches Tetrahydrofolsäure-Derivat) prophylaktisch verabreicht, um schwere NW zu reduzieren. Die Leucovorin-Gabe erfolgt nach MTX-Gabe. MTX hat eine deutlich höhere Affinität zur DHF-Reduktase, wodurch auch eine hohe Gabe die Effekte des MTX nicht vollständig umkehren können.
- Harnalkalisierung bei Hochdosis-Therapie, da MTX bei niedrigem pH in der Niere ausfallen kann
- Ausschluss latenter Tuberkulose-Infektion
- Keine Kombination mit Lebendimpfstoffen

Handelsname

Generika

McPeer - Das interaktive Lerntool zur Prüfungsvorbereitung | Institut für Pharmakologie und Toxikologie