Zur Vermeidung peripherer Nebenwirkungen wird L-Dopa mit Decarboxylasehmmern (Benserazid und Carbidopa) kombiniert; diese sind nicht ZNS-gängig.
L-Dopa einschleichend und so niedrig wie möglich dosieren.
Bei Langzeitgabe kommt es zum Nachlassen der Wirkung (End-of-Dose-Phänomen).